大脑中差异DNA甲基化作为交通相关PM2.5与阿尔茨海默病神经病理学标志物相关性的潜在介导因素

摘要 引言 越来越多的证据表明细颗粒物（PM 2.5）是阿尔茨海默病（AD）的危险因素，但其潜在机制尚未得到充分研究。我们假设大脑组织中的差异DNA甲基化（DNAm）是该关联的潜在介导因素。方法 我们在前额叶皮层组织中评估了基因组范围的DNAm（Illumina EPIC BeadChips）以及159名供体的三种AD相关神经病理学标志物（Braak阶段、CERAD、ABC评分），并估计供体去世前1年、3年和5年的住宅交通相关PM 2.5暴露。我们采用Meet-in-the-Middle方法、高维介导分析和因果介导分析的结合来识别潜在的介导CpGs。结果 PM 2.5与cg25433380和cg10495669的差异DNAm显著相关。识别出24个CpG位点作为PM 2.5暴露与神经病理学标志物之间关联的介导因素，其中几个位于与神经炎症相关的基因中。讨论 我们的发现表明，与神经炎症相关的差异DNAm介导了交通相关PM 2.5与阿尔茨海默病之间的关联。亮点 第一项研究评估DNA甲基化在PM2.5暴露与阿尔茨海默病神经病理变化之间关联中的潜在介导效应。该研究基于以前空气污染研究中鲜有探讨的脑组织。Cg10495669与在炎症中起作用的RBCK1基因相关，持续与去世前1年、3年和5年的交通相关PM2.5暴露相关。Meet-in-the-middle方法和高维介导分析同时使用，以提高识别差异甲基化CpGs的潜力。发现与神经炎症相关的差异DNAm在交通相关PM2.5与阿尔茨海默病之间的关联中起到介导作用。