与生活方式、疾病和死亡率相关的特定器官蛋白质组衰老模式

摘要 衰老在不同器官中以异质的方式发生，导致慢性病和死亡率的风险差异。生物年龄更全面地反映了衰老过程，并且是疾病风险和寿命的更强预测因子。最近在血浆蛋白质组学方面的进展使得开发特定器官的衰老时钟成为可能，揭示了不同的衰老轨迹及其临床意义。我们为11个器官开发了基于蛋白质的衰老估算器，并应用弹性网络正则化处理血浆数据。对86个生活方式和环境因素以及657种疾病进行了全面的关联分析，这些疾病通过表型广泛关联研究（PheWAS）进行，并分析了全因死亡率。我们的研究结果显示，器官衰老受生活方式因素和基础健康状况的影响，强调了其动态和可修饰的特性。此外，加速的器官衰老与更高的疾病发生率和全因死亡风险增加相关，特别是在生命早期发生时。我们的大规模生活方式地图和PheWAS提供了关于可修饰的器官衰老驱动因素的可操作见解，推动了疾病预防和延长寿命的策略。