某神经肌肉疾病参考中心离子通道病患者的临床与遗传特征：回顾性观察性研究

背景：离子通道病是由编码离子通道的基因突变引起的罕见肌肉疾病。最常见的表型是先天性肌强直、副肌强直和周期性血钾异常性瘫痪。确诊依赖于基因检测，患者往往需要数年才能获得明确诊断，且常接受不必要且费用高昂的干预措施。巴西有关该主题的临床研究相对匮乏，因此需要开展相关研究以建立标准，并为未来寻求有助于症状控制的药物治疗奠定基础。目的：基于一项观察性、回顾性研究，描述在某高复杂度医院的专业门诊中，通过二代测序（NGS）检测确诊的肌肉离子通道病患者的临床、遗传和电生理特征，并阐述这些患者的诊断历程。该研究已获当地伦理委员会批准。方法：收集了29例出现离子通道病体征和症状患者的病历数据。我们排除了5例携带RYR1基因突变但无相应临床表现的患者，以及9例具有提示性表型但缺乏基因证据的患者。鉴于样本量大小，我们使用非参数检验比较了不同基因变异患者之间的临床特征：连续变量采用Mann-Whitney检验，分类变量采用Fisher精确检验。结果：15例患者符合纳入标准，并通过针对离子通道病相关致病变异的NGS Panel获得了确诊。我们在3个不同基因中鉴定出22个变异：SCN4A（6例，40%）、CLCN1（8例，53.3%）和KCNJ2（1例，6.66%）。在这些患者中，10例（66.6%）表现为AD遗传模式。在所有阳性Panel中，错义突变占全部突变的72.7%。研究注意到钠离子通道病的确诊难度更大，误诊率最高（83.3%对37.5%）。我们还观察到获得明确诊断前的漫长历程（中位时间34.5年）。所有携带氯通道CLCN1突变的患者均存在热身现象（warm up phenomenon），而大多数SCN4A突变患者则存在副肌强直，这表明主动探查这些现象在鉴别不同疾病中具有重要作用（p=0.015）。体格检查中的肌无力、肥大、痛性痉挛、周期性瘫痪、癫痫发作、CK升高及饮食在各组间未显示出统计学显著性差异。我们发现了既往文献中未见报道的CLCN1新突变（c.2284+1G>A）和KCNJ2新突变（c.788t>G - p.Leu263Arg）。结论：NGS Panel已被证实是评估离子通道病的重要诊断工具，深入了解与这些诊断相关的临床变量有助于改善临床实践。