升高的SUN1通过机械耦合微管和核层促进迁移细胞极性缺陷

在迁移成纤维细胞中，前后极性由位于后方细胞核前面的中心体定义。为了实现这种极性，肌动蛋白纤维与核膜蛋白nesprin-2G和SUN2耦合，并推动细胞核向后移动。衰老通过增加SUN1（一个SUN2同源物）打破这种极性。在这里，我们研究了这种破坏背后的分子机制，发现SUN1和老化蛋白（lamin A变体）之间的显性负效应需要直接的SUN1-lamin A相互作用。微管相互作用和通过识别为nesprin-2的nesprin传递的力对SUN1的效应至关重要。我们进一步发现，稳定的微管是抑制细胞极性所必需和足够的。使用SUN1-SUN2嵌合蛋白，我们证明了SUN结构域决定了它们在细胞极性中的作用。我们的研究结果揭示了升高的SUN1如何通过耦合微管和核层破坏细胞极性，强调了微管稳定性变化和核力传导在极性缺陷中的影响。