摘要：心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征给全球健康带来了日益严重的负担，但环境金属混合物与CKM进展之间的联系仍不清楚。为评估金属混合物对CKM综合征分期的联合影响，并通过先进的混合物分析识别关键毒性驱动因素。从1,816名参与者中分析了2011-2016年NHANES数据，采用加权分位数和（WQS）回归、广义线性模型（GLM）、岭回归、Shapley加性解释（SHAP）分析和多项式回归。利用不良结果通路（AOP）框架描述金属介导CKM的机制。WQS模型显示混合金属暴露与CKM之间存在关联（β = 0.502，p = 0.013）。随后，GLM和岭回归进一步确认了各个金属的关联特征，三个模型均指向钴作为关键驱动因素。SHAP模型从边际特征重要性视角验证了钴的主导贡献。此外，多项式方程分析显示，钴与CKM综合征表现出线性剂量反应关系。基于这些发现，AOP框架进一步识别出早期CKM阶段与钴相关的代谢和免疫失调相关，而晚期则涉及钙稳态、脂质代谢和细胞凋亡-存活平衡的破坏。我们的发现突显了金属暴露对CKM综合征进展的影响，AOP框架解读了钴的阶段特异性机制，揭示了早期与晚期CKM中不同的毒理通路。
张等（星期二）研究了这个问题。