高尿酸血症的分子生物学与临床病理生理及治疗方法的理解及其与代谢综合征、心血管疾病和慢性肾脏疾病的关联

尿酸（UA）主要在肝脏、肠道和血管内皮合成，作为食物中外源性嘌呤及来自受损、坏死细胞的内源性嘌呤的终产物。肾脏在尿酸排泄中起主导作用，约70%的每日产生的尿酸由肾脏排出，其余30%由肠道排泄。当尿酸产生量超过排泄量时，便发生高尿酸血症。高尿酸血症与代谢综合征的发展和严重程度显著相关。尿酸转运蛋白1（URAT1）和葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）的表达增加，以及因胰岛素抵抗引起的糖酵解异常，可能与代谢综合征中高尿酸血症的发展相关。过去高尿酸血症仅被认为是痛风和痛风性关节炎的简单致病因素。此外，肾脏疾病患者中观察到的高尿酸血症被认为是因肾功能衰竭导致尿酸排泄减少所致，且未被视为积极治疗目标。基础科学获得的证据表明，高尿酸血症通过诱导炎症、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞增生及激活肾素-血管紧张素系统，在慢性肾病（CKD）和心血管疾病（CVD）的发展中具有致病作用。进一步的临床证据表明，高尿酸血症与CVD和CKD的发展相关。此外，累积数据显示降低尿酸的治疗可减缓此类疾病的进展。