摘要 神经精神症状（NPS）常伴随阿尔茨海默病（AD）出现，显著损害生活质量并加速疾病进展，但用于早期识别高NPS风险个体的可靠生物标志物尚未明确。本研究利用阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）数据，包含509名基线诊断为轻度认知障碍（MCI）或轻度AD患者的纵向随访数据，随访时间为1年和2年。数据集包括含6361种蛋白的脑脊液（CSF）蛋白组学谱，以及全面的NPS诊断、认知功能和AD病理数据。应用LASSO回归和递归特征消除筛选NPS相关的CSF蛋白，随后利用随机森林建模预测基线、1年和2年的NPS风险。纳入筛选的CSF蛋白显著提升了NPS预测性能，相较基线模型，AUC分别从基线的0.64提升至0.76，1年的0.63提升至0.80，2年的0.63提升至0.81。值得注意的是，细胞周期依赖性激酶样2（CDKL2）、结缔蛋白2（NID2）和Lin-7同源B（LIN7B）在所有时间点均与NPS稳定相关。其中CDKL2和NID2显著关联AD生物标志物和认知评分，其表达变化在小鼠脑脊液模型中得到独立验证，突显其作为稳健预测生物标志物的潜力。研究结果强调了脑脊液蛋白组学特征可强力预测MCI和轻度AD患者的NPS进展，为NPS的早期风险分层和精准干预提供框架。
Han 等人（Mon,）研究了此问题。