上皮卵巢癌（EOC）是女性生殖道最致命的恶性肿瘤，主要是由于化疗耐药性带来的临床挑战。最近的研究表明，铁死亡——一种由铁积累和脂质过氧化驱动的特定形式的程序性细胞死亡，可能利用化疗耐药癌细胞中的脆弱性。在这里，我们确立MED12作为EOC中铁死亡敏感性的关键调节因子，通过调节YAP–TEAD1信号通路。利用CRISPR/Cas9介导的敲除和救援实验，我们证明了MED12缺失显著增强了对铁死亡诱导剂（RSL3和Erastin）的敏感性，表现在IC50值的降低上。转录组学和染色质可及性分析表明，MED12的丧失通过上调TEAD1激活YAP信号，增加了在YAP–TEAD1靶位点的染色质可及性，并提高了下游效应因子CYR61和CTGF的表达。用维特普芬或siRNA介导的TEAD1敲低抑制YAP的药理作用，逆转了MED12缺失细胞的铁死亡敏感性，确认了信号通路的特异性。这些发现确立了MED12作为YAP–TEAD1–铁死亡轴的调节因子，并建议靶向该信号通路可能克服MED12缺失EOC中的化疗耐药性。我们的研究为利用铁死亡诱导作为卵巢癌治疗策略提供了机制基础。
Luo等（周）研究了这个问题。