创伤性脑损伤（TBI）是全球公共健康面临的重大挑战。它是由一系列继发性损伤推动的。这些损伤包括炎症、内皮功能障碍、缺氧、脑水肿和表观遗传稳态的破坏。这些过程会引发坏死和凋亡。它们还显著增加了长期认知缺陷、痴呆症和其他神经退行性疾病的风险。TBI的进展通常分为急性和慢性阶段。每个阶段都有特定的病理机制和表观遗传改变。急性阶段以直接的组织损伤和强烈的炎症反应为主。相对而言，慢性TBI通常演变为长期的神经退行性疾病，如慢性创伤性脑病（CTE）。CTE的特征是持续的神经炎症和认知下降。先前研究存在一个关键缺口，即往往未能分解出每个阶段特有的表观遗传重编程。这一失败阻碍了精确干预的开发。本综述系统地描述了TBI后表观遗传调控的时空动态，旨在构建一个阶段特异的精确干预框架。急性阶段的特征包括DNA甲基化。例如，DNMT3A介导的稳态基因沉默。此外，还包括组蛋白乙酰化和m6A RNA甲基化。WTAP/YTHDF1-Lcn2轴就是这一m6A调控的一个例子。相反，慢性阶段的特征是持续的神经炎症、tau超磷酸化和铁死亡。这些过程受到非编码RNA的调节。例如miR-29b和lncRNA 4933431K23Rik。表观遗传漂移也发挥了调节作用。线粒体和内质网应激进一步与这些通路相互作用，放大二次损伤。我们强调分层时间、个性化的表观遗传干预的临床前景。这些干预旨在改善长期结果，打造基础表观遗传发现与神经创伤的精确管理之间的重要联系。本研究深化了对TBI病理生理学的理解，并为推进神经创伤护理进入个性化、时间化治疗的新时代奠定了概念和目标导向的基础。
Yan et al.（周三）研究了这个问题。