脂蛋白（a）结合并失活组织因子途径抑制剂：脂蛋白与血栓形成之间的新联系

摘要 脂蛋白（a）Lp(a)与抗纤溶和动脉粥样硬化效应相关。然而，目前尚无直接证据表明这种动脉粥样硬化脂蛋白与血管内凝血之间存在联系。本研究考察了Lp(a)及其脂蛋白成分、载脂蛋白（a）apo(a)和低密度脂蛋白（LDL），以及与apo(a)具有显著同源性的赖氨酸纤溶酶原（L-PLG）在组织因子途径抑制剂（TFPI）上的结合和功能效应，TFPI是组织因子介导凝血的主要调节因子。结果表明，Lp(a)、apo(a)和PLG在体外结合重组TFPI（rTFPI），而LDL则没有。apo(a)结合于TFPI C端最后37个氨基酸残基的一个区域。Lp(a)对TFPI的明显结合亲和力（KD约为150 nM）显著高于PLG（KD约为800 nM），而纳摩尔浓度的apo(a)（500 nM）抑制了PLG与TFPI的结合。Lp(a)还以浓度依赖的方式抑制了rTFPI活性和内皮细胞表面TFPI活性，而PLG则没有这种效应。此外，生理浓度的PLG（2 μM）对Lp(a)引起的TFPI活性的浓度依赖性抑制没有影响。在人类动脉粥样硬化斑块中，apo(a)和TFPI的免疫染色显示它们在内膜光滑肌细胞丰富的区域共存。这些数据表明，Lp(a)可能通过其apo(a)部分结合并失活TFPI，从而促进血栓形成的新机制。