摘要 三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌亚型，因缺乏治疗靶点（包括激素受体和HER2）而具有不良预后。全身化疗仍然是主要治疗选择；然而，其疗效受到化疗耐药的限制，这是临床管理中的一个重大挑战。本研究旨在开发一种新型抗癌药物，以克服TNBC中的化疗耐药性。首先，通过长期暴露于阿霉素或紫杉醇，开发了耐化疗的MDA-MB-468细胞。与母细胞相比，这些耐药细胞在活力实验中对紫杉醇、阿霉素和依鲁替尼表现出降低的敏感性。筛选了多种化合物以针对这些耐药细胞的细胞生长抑制活性，目的是识别新的治疗剂；ZSTK3744是一种有前景的候选药物，并在体外和体内显示出显著的抗肿瘤活性。ZSTK3744在MDA-MB-468细胞中上调了CYP1A1、CYP1B1和TIPARP的表达，但在芳香烃受体（AhR）缺失细胞中未表现出细胞生长抑制活性，表明ZSTK3744作为AhR激动剂发挥作用。值得注意的是，ZSTK3744在体外和体内模型中显示出优于其他AhR激动剂的肿瘤抑制效果和较低的肺毒性。这些结果表明ZSTK3744结合强大的细胞生长抑制活性和良好的安全性。综上所述，ZSTK3744是克服TNBC化疗耐药性的一种有前景的候选药物，满足了对这种侵袭性癌症亚型更有效治疗选择的迫切需求。
Ohashi等人（Mon，）研究了这个问题。