Vaspin不仅在皮肤中高度表达，而且在肝脏和脂肪组织中也有很高的表达。它通过抑制kallikrein蛋白酶KLK7和KLK14，部分对抗炎症和氧化应激，作用于炎症性皮肤疾病、肥胖及相关代谢紊乱。Vaspin以纳摩尔亲和力结合细胞表面的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1），并迅速内化到脂肪细胞和其他细胞中。我们发现细胞内的vaspin部分定位于细胞核。由于vaspin结合肝素和无机聚磷酸盐，我们研究了vaspin的DNA结合性。使用DNA亲和色谱法和配体的差分径向毛细管作用测定，我们发现vaspin和KLK7对单链和双链DNA的随机序列具有高亲和力。此外，在DNA分子存在时，KLK7的抑制作用加快了五倍，DNA分子至少长度为40个碱基。我们之前在vaspin中央β片段A上的碱性片段中鉴定出了肝素结合位点。在当前的工作中，我们确定了聚磷酸盐P45结合的vaspin的晶体结构，确认了之前鉴定的突变残基，从而生成了不结合肝素的（NHB）vaspin变异体。尽管NHB vaspin未能结合肝素和聚P45，但它仍以高亲和力结合DNA并加速了蛋白酶的抑制。螺旋A和螺旋G中紧密排列的碱性残基突变并未显著改变DNA结合性。总之，我们已将vaspin鉴定为第二种人类DNA结合serpin。尽管非特异性相互作用的确切模式仍不清楚，但它加速了蛋白酶抑制，可能有助于观察到的vaspin内化后的细胞核定位，并可能允许细胞内效应。
Möhlis等（周三）研究了这个问题。