摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）由于其分子复杂性、治疗耐受性以及缺乏特定可药物靶点，仍然是一个主要的临床挑战。单纯疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/更昔洛韦（HSV‐TK/GCV）自杀基因治疗系统在癌症治疗中展现出前景，但其临床适用性受到非靶向细胞毒性的限制。在此，我们开发了一种乳腺癌特异性自杀基因电路（BRAS），将筛选出的癌症特异性启动子RRM2和MAFK与特定于非肿瘤细胞的微小RNA融合，利用肿瘤细胞和非肿瘤细胞的独特分子特征。该多输入逻辑门电路能够在乳腺癌细胞中精确、特异性地表达HSV‐TK，而在正常细胞中几乎不表达。我们显示BRAS能够选择性诱导患者来源的TNBC细胞凋亡，同时保护正常细胞。在两个原位乳腺癌模型中，BRAS显著抑制了肿瘤生长，且不影响体重或整体健康，突显了其治疗潜力。这种方法智能地结合了癌细胞和健康细胞的分子信号，以精确调控治疗基因的表达，成为下一代癌症治疗的有前景的平台.
Tang等（星期三）研究了这个问题。