大麻二酚对小鼠可卡因消费的性别和剂量依赖性影响

可卡因使用障碍（CUD）是一种神经精神疾病，表现为强迫性药物寻求和对可卡因摄入的失控，女性尽管发生率低于男性，却经历更快的成瘾发展和更大的不良后果。目前，对于CUD没有有效的药物治疗。大麻二酚（CBD）是一种多靶点化合物，主要作用于扩展内源性大麻素系统的介导物，已被认为是物质使用障碍的潜在治疗药物。虽然在男性的临床前研究中研究了其作用，但在女性中的作用仍然未被充分探讨。在这里，我们使用静脉自我给药（SA）范式研究了CBD对小鼠可卡因寻求和摄入行为不同阶段的影响。首先，评估了CBD在焦虑样和认知任务模型上的药理特征。因此，动物接受了10或20 mg/kg的CBD，以评估其对可卡因消费行为的获得和在与负面后果（如电击）关联后强迫性药物寻求行为的影响。我们的研究发现，CBD以剂量依赖的方式调节可卡因寻求行为：10 mg/kg的CBD通过改变中脑皮层边缘通路中的奖励和认知相关标记，减弱了SA的获得。相反，20 mg/kg则在惩罚后增加了可卡因消费，但在重接触与惩罚相关的线索时，减少了可卡因的寻求行为，并诱导了内侧前额叶皮层中Htr1a表达的上调。在男性的平行研究中发现惩罚后没有效果。这些结果突显了CBD对可卡因消费模式的复杂剂量依赖效应，并强调了其作为女性小鼠CUD中特定神经行为过程调节剂的潜力。