胶质母细胞瘤(GBM)的治疗失败主要归因于多重障碍的共同作用,包括免疫抑制性肿瘤微环境(TME)、肿瘤内异质性和血脑屏障。嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)治疗为GBM治疗提供了一条有前景的新途径,利用其固有的肿瘤归巢能力、TME重编程功能及桥接先天与适应性免疫的潜力。然而,尽管有有希望的临床前数据,GBM的临床疗效仍未得到证实。本综述批判性地分析了转化间隙。我们首先概述了CAR-M治疗克服GBM核心障碍的理论依据和固有优势。然后,我们批判性地评估了当前临床前证据的局限性以及其在临床环境中的外推相关的不确定性。接着,我们专注于目标选择策略、工程设计以及TME驱动的问题,如表型失活和抗原逃逸等瓶颈,讨论相应的优化方法,如增强保护修改、逻辑门设计和对流增强递送。最后,我们提出了一种优先考虑机制验证的务实临床转化路径。该路径强调将CAR-M治疗与组合方法和智能技术结合在早期临床试验中,辅助以生物标志物分析,以解决关于这些细胞在患者体内的归巢、生存和功能的基础生物学问题。本综述旨在提供系统而批判的参考,以指导CAR-M治疗从概念到临床应用的转化过程,这一过程充满机遇与挑战。
Peng等(Mon,)研究了这个问题。