摘要 多重耐药细菌的增加使得发现新型抗菌剂成为紧迫的挑战。本研究通过应用成熟的合成路径，满足这一关键需求，设计出一系列新型杂合分子，将两种生物活性药效团结合在一起：1,2,4-硫代三唑和呋喃丙酮。虽然合成方法是经典的，但本研究的独创性在于其针对性的应用，这些杂合化合物经过合理设计，作为下一代抗菌剂的潜在候选者，特别旨在克服当前的耐药机制。通过以伊托烯酸为起始点的有效合成策略，实现了对其的功能化，并通过与硫代氢肼的反应引入1,2,4-硫代三唑。对一系列革兰阳性和革兰阴性细菌株评估了抗菌活性。在合成的衍生物中，化合物5a、3b和3h表现出比参考抗生素更强的细菌抑制作用。分子对接分析表明，它们可能与二氢叶酸合成酶（DHPS）的活性位点结合，该酶是叶酸生物合成中的关键酶，并通过稳定的氢键进行结合。虽然这一发现支持DHPS作为一个合理的靶点，观察到的全细胞活性也可能涉及其他机制，为合理优化铺平了道路。这些发现突显了1,2,4-硫代三唑-呋喃丙酮杂合物作为能够克服当前耐药机制的下一代抗菌剂的潜力。
Metahri等（Sun，）研究了这个问题。