BPS2026 – 使用Sophion生物科学平台对溶酶体通道TRPML1进行高通量自动化膜片钳实验

传统的全细胞膜片钳实验对溶酶体的研究繁琐且专业，然而溶酶体中含有众多离子通道和转运体靶点。通过激活溶酶体增强聚集物的清除在诸如帕金森病的神经退行性疾病以及近期特定离子通道的罕见遗传疾病中提出了潜在的应用。因此，Sophion Bioscience开发了一种在Qube384和QPatchII48平台上对由Oria Bioscience提供的增大溶酶体（Lysopreps）进行高通量自动化膜片钳（APC）的方法。该APC方法涉及使用小孔、高电阻的耗材（QChip Custom和QPlate HiR）来捕获细胞器，并形成紧密的密封，从而能够在其内源环境中稳定记录离子通道。我们已经证明在生理pH下捕获溶酶体的成功率为50%-70%，且不使用如氟化物等密封增强剂。进一步，我们能够记录TRPML1的离子通道电流和浓度反应曲线，适合高通量化合物筛选使用。