摘要 肺表面活性剂不仅降低气液界面的表面张力，还参与肺部宿主防御。此在呼吸道先天免疫中的重要作用主要由表面活性蛋白 A 和 D (SP-A, -D) 介导，这些蛋白由肺泡上皮 II 型 (AT2) 细胞和表达瞬态受体电位香草酸 4 (TRPV4) 通道的气管与支气管上皮细胞分泌。在缺乏 TRPV4 的小鼠模型中，支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中检测到 SP-A 和 SP-D 水平降低。TRPV4-/- AT2 细胞中这两种蛋白的产生与野生型对照细胞没有差异，但在缺乏 TRPV4 的小鼠 AT2 和在气液界面 (ALI) 培养的气管上皮细胞 (MTEC) 中，SP-A 和 -D 的分泌受到损害。在一个转化研究中，我们建立了一个人类 ALI 模型，并将支气管基底细胞分化为假层状上皮。通过特定 siRNA 下调 TRPV4 mRNA 表达也导致分泌的 SP-A 水平降低。有趣的是，基底细胞向纤毛细胞的分化（而非分泌 SP-A 和 -D 的杯状细胞）在下调 TRPV4 后减少。我们的数据凸显了 TRPV4 通道在 SP-A 和 SP-D 分泌中的全新重要功能，这不仅对先天免疫至关重要，也对哮喘和特发性肺纤维化 (IPF) 等肺部疾病具有重要意义。
Alt 等 (Mon,) 研究了这个问题。