血管生成是在伤口愈合过程中至关重要的过程。其不足通常导致氧气和营养物质输送减少,损害细胞功能并减缓伤口闭合。自被确定为强效血管生成刺激因子以来,血管内皮生长因子(VEGF)已被探索为主要的治疗候选者。为克服其固有的不稳定性,已经提出了重组蛋白和基因治疗。然而,它们对伤口愈合的治疗益处的证据有限。在过去几十年中,细菌细胞外囊泡(BEVs)被认可为跨界沟通的多功能生物活性纳米载体。在此,来自重组益生菌大肠杆菌Nissle 1917(BEV-pVEGF)的BEV被生物工程化,以递送编码VEGF的穿梭质粒。结果证明,BEV-pVEGF能够促进外源性pVEGF的细胞内递送和局部表达,促进内皮细胞HUVEC的增殖、迁移和血管生成。此外,结果还证明它能够促使内源性miR-21-5p的细胞内递送,激活PI3K-AKT信号通路,加速表皮细胞HaCaT的增殖和迁移。在对小鼠进行连续7天的皮下给药后,存在全层伤口的小鼠的血管化肉芽组织形成和再上皮化伤口闭合显著加速,且未检测到明显的免疫原性和毒性。这些生物工程的BEV-pVEGF纳米载体提供了一种随时可用、大规模生产和成本效益高的方法,以开发有效且安全的未来伤口管理治疗方式。
Zheng等人(Sun)研究了这个问题。