巨噬细胞传递的硝呋嘧噻唑重编程免疫抑制微环境，与奥沙利铂协同提高抗肝细胞癌疗法的效果

硝呋嘧噻唑（NFX）是一种抗菌药物，同时通过抑制STAT3信号通路显示出显著的抗肿瘤作用，该信号通路在肿瘤中如肝细胞癌（HCC）常常异常激活并与化疗耐药性相关。将NFX与化疗结合可能增强治疗效果，但其溶解度差限制了口服生物利用度。为了解决这个问题，我们开发了一种生物仿生传递系统，将NFX装载到小鼠巨噬细胞样RAW264.7细胞中（Mφ-NFX）。该策略旨在改善药物传递，增强抗肿瘤效果，具有规避或克服耐药性的潜力。我们在体外和临床前HCC模型中评估了Mφ-NFX单独使用及与奥沙利铂联合使用的疗效。巨噬细胞有效地将NFX传递到肿瘤细胞和组织中，而对载体没有明显的毒性。此外，NFX促进了肿瘤微环境中巨噬细胞向M1表型极化。Mφ-NFX显著抑制了肿瘤生长，并增加了M1/M2巨噬细胞比率。与奥沙利铂共同治疗展示了增强的肿瘤抑制和肿瘤微环境的调节。在机制上，NFX和奥沙利铂通过抑制AKT/β-连环蛋白通路协同作用。总之，这种基于巨噬细胞的NFX递送平台提供了改善的抗肿瘤活性和化疗敏感性，为HCC治疗提供了一个有前景的策略。