背景/目标：青蒿（Blumea balsamifera (L.) DC.，苗医：Diangd vob bvid）是一种在中国西南地区有着悠久民族药理历史的药用植物，被苗族、黎族和壮族广泛用于治疗类风湿疾病。尽管以前的研究表明，青蒿的乙酸乙酯提取物（BBEA）具有强大的抗炎特性，但其特定的生物活性物质基础及其对类风湿关节炎（RA）的分子机制仍不清楚。方法：本研究采用结合化学特征分析、网络药理学和实验验证的综合策略。首先，进行了UPLC-Q-Exactive-MS/MS分析，以表征BBEA的化学成分。随后，利用网络药理学和分子对接预测潜在的活性化合物和核心信号通路。最后，使用胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型在体内验证疗效及机制，并在体外使用脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞进行验证。结果：通过UPLC-Q-Exactive-MS/MS共鉴定出25种活性成分，包括金丝桃素和黄酮。网络药理学分析预测PI3K/AKT信号通路对BBEA的抗RA活性至关重要，分子对接验证了关键成分（如金丝桃素）与核心靶标（SRC, AKT1）之间的强结合亲和力。在体内实验中，BBEA显著降低了关节指数（AI）和足肿胀，逆转了体重下降，并改善了CIA大鼠的滑膜增生（p < 0.05）。此外，BBEA还显著下调了血清和滑膜组织中的促炎细胞因子（TNF-α, IL-1β, IL-6和IL-17）水平。在机制方面，西方印迹分析证明BBEA以剂量依赖的方式抑制PI3K和AKT的磷酸化。结论：本研究系统揭示BBEA主要通过抑制PI3K/AKT信号通路来缓解RA症状和滑膜炎症。这些发现为青蒿的传统应用提供了科学依据，并建议BBEA作为RA治疗的有希望的候选药物。
唐等 (周三) 研究了这个问题。