重新评估二丁基氢磷酸酯的致癌潜力：重复剂量毒性研究的新见解

二丁基氢磷酸酯（DBP）被自我分类为疑似大鼠尿道膀胱致癌物。DBP的特定物质重复剂量毒性或致癌性数据尚不可用，DBP通常仅存在于多成分物质（MCS）和混合物中。DBP的疑似致癌性是基于与三丁基磷酸酯（TBP）的类推，后者因其可能在斯普拉格-道利大鼠中引起膀胱肿瘤而被统一分类为非基因毒性致癌物（致癌性类别2）。DBP和TBP具有刺激特性，TBP的（亚）慢性暴露后膀胱损伤被认为是由DBP可能引起的持续刺激造成的，因为DBP是TBP的主要代谢物，并通过尿液排出。为了进一步探索DBP的毒理特性，这里呈现了两项符合测试指南的口服重复剂量毒性研究。Wistar大鼠被给予MCS-41D-0.8T（41.3% DBP，0.8% TBP）。在28天和90天暴露于MCS-41D-0.8T的50−1000和50–400 mg/kg体重/天后，未观察到（前）致癌的膀胱损伤，与之前对TBP或技术混合物Mix-62D-19T（62% DBP，19% TBP）的类似暴露情况相反。结合动力学考虑和计算机预测，证据表明口服给药的DBP并未引发与TBP暴露相关的特征性化学刺激，而对TBP或Mix-62D-19T暴露后观察到的（前）致癌效应是由于TBP和/或其代谢物在膀胱中的作用。因此，口服给药的DBP与TBP观察到明显不同的动力学和生理命运，表明口服给药的DBP不是大鼠致癌物。这挑战了DBP当前的自我分类。