空间转录组学揭示阿尔茨海默病模型中大脑广泛的昼夜节律紊乱

大脑转录中的昼夜节律将神经、免疫和代谢过程与光暗周期对齐，而在阿尔茨海默病（AD）中严重紊乱。然而，健康和疾病大脑中昼夜转录的区域性组织仍然鲜有明确定义。通过大规模空间转录组学，我们绘制了小鼠大脑皮层和皮层下区域的24小时节律转录图谱。我们发现节律性存在显著的区域差异，包括皮层区域和 rostro-caudal 轴上的不同振荡特征。在 APP23 阿尔茨海默病模型小鼠中，易受病理影响的大脑区域在显著的淀粉样斑块沉积之前，表现出早期的区域特异性昼夜转录紊乱。这些发现揭示了大脑昼夜节律的空间组织结构，并将早期的节律性功能失调归为阿尔茨海默病发病机制的特征。