干酪酸ABBA抑制LLO和SortaseA的功能以减轻单核细胞增生性李斯特菌的毒力

单核细胞增生性李斯特菌是一种致命的食源性病原体，其毒力因子李斯特溶素O（LLO）和Sortase A（SrtA）在其感染中起着关键作用，并被确定为开发其抑制剂的关键靶点。本研究揭示天然化合物干酪酸ABBA（ABBA）通过有效抑制LLO和SrtA的功能来减轻L. monocytogenes的毒性。ABBA与LLO的结合口袋结合并抑制其寡聚物的形成，从而减少LLO溶解哺乳动物红细胞的能力。当与L. monocytogenes共同培养时，ABBA降低了培养上清液的溶血活性。此外，ABBA与SrtA结合并减少其转肽活性，进而导致细菌生物膜的形成、L. monocytogenes对细胞的粘附和侵袭的减少。LLO的Thr415和Lys505，以及SrtA的Asn92和Pro220是促进它们与ABBA结合的关键残基，通过形成非共价弱相互作用。ABBA减少了单核细胞增生性李斯特菌介导的细胞毒性和炎症反应，并在感染L.monocytogenes的蜜蜂蛾（Galleria mellonella）中显示出保护作用。在测试浓度下，ABBA未表现出抗单核细胞增生性李斯特菌的特性和细胞毒性作用，预示着其作为抗单核细胞增生性李斯特菌感染剂的潜力。