• 不溶性酵母β-葡聚糖通过代谢重编程指导保护性或病理性训练免疫。 • 保护性训练免疫依赖能量代谢和糖脂途径。 • 病理性训练免疫表现为放大免疫信号且代谢受抑。免疫刺激可铭记持久免疫记忆，而宿主代谢环境决定训练免疫的功能极性。本研究中，小鼠分别在三种时间频率（高、中、低）给予高分子量β-葡聚糖。基于代谢组学并整合微生物组、转录组及免疫表型分析，我们从代谢驱动角度研究β-葡聚糖如何协调LPS诱导的急性炎症代谢网络和免疫反应的时间性重塑。结果显示，β-葡聚糖主要通过能量依赖的代谢程序重塑炎症，其中脂质代谢启动内源性抗炎机制，产丁酸菌群为血清素和脂质代谢提供协同支持。高频训练主要激活与免疫信号、吞噬功能和抗氧化防御相关的代谢反应，但部分抑制某些防御和修复通路。相比之下，中频训练代表代谢-免疫关键拐点，快速诱导花生四烯酸、亚油酸和牛磺酸代谢，促进Caspase-3、HMGB1及调节性T细胞相关基因表达，并通过增强氧化磷酸化通路维持能量供应及损伤细胞清除。时间节奏通过将代谢重编程与能量代谢和免疫记忆的相互作用耦合，调控训练免疫的保护性与病理性结果之间的平衡。
Huo等人（周四，）研究了该问题。