Seriniquinone (SQ) 是一种有前景的新型抗真菌和黑色素瘤治疗药物候选物，但其水溶性差限制了其制剂和体内评估。分子修饰和脂质基纳米载体的结合未能成功，因为它们导致了外消旋混合物或药物沉淀。这里，我们描述了SQ负载的聚(D,L-乳酸-共-乙醇酸)（PLGA）纳米颗粒（NPs），作为克服其低水溶性、使其在水基载体中递送以及通过多种途径给药的策略。NPs是通过单重乳液-溶剂蒸发法生产的。获得了平均水力学直径为260-280纳米且SQ包封效率约为83%的球形NPs。显微镜观察未见SQ沉淀，表明药物有效嵌入。通过FTIR和热分析证明了强SQ-PLGA相互作用，这与在生理pH 7.4下缓慢的SQ释放有关（96小时后释放16%）；在溶酶体pH下释放增加了4.2倍。SG在真菌活性上随时间和属种依赖，而在SK-MEL-28和SK-MEL-147细胞中保持了抗黑色素瘤活性。在单层细胞中，纳米封装增加了SQ与细胞的结合，并改善了长期细胞毒性。在球状体中，纳米封装增强了SQ在SK-MEL-28中的效能，IC50值降低了2倍。在SK-MEL-147球状体中观察到约25%的生存率下降，表明优化了疗效。SQ的封装使其首次在小蜂蛹幼虫中进行体内给药，且在80 mg/kg以下未检测到毒性。总之，PLGA NPs的封装解决了SQ开发中的关键限制，从而代表了一种应对SQ递送长期挑战的实用方法。
Miguel等人（周六）研究了这个问题。