组织损伤和生物材料治疗调节肿瘤生长及对免疫治疗的反应

免疫治疗已改变癌症护理；然而，肿瘤内在和外在因素导致治疗反应高度变异。虽然组织损伤会影响癌症复发和转移扩散，但关于其对免疫检查点抑制剂（ICB）反应的潜在影响知之甚少。在这项研究中，我们揭示远端创伤性肌肉损伤加速了多种小鼠肿瘤的进展，并损害了辅助ICB反应。这种损伤诱导的肿瘤生长加速与肿瘤反应性CD8 + T细胞的肿瘤内密度及效应表型降低相一致，并依赖于通过共享引流淋巴结的通讯。使用生物支架增强损伤修复以白介素-4依赖的方式消除了损伤诱导的肿瘤生长加速，并改善了ICB反应。在对接受ICB治疗的乳腺癌患者的回顾性队列分析中，切除乳腺后植入生物支架与整体生存率提高相关。这项工作表明，损伤驱动的免疫功能障碍可能促进癌症进展和ICB耐药，但使用促再生生物材料增强创伤愈合可能为减轻不良癌症结果提供可行策略，特别是在辅助和新辅助ICB治疗的背景下。