单分子多功能（SMALL）树枝状点用于精准癌症治疗诊断。

多功能纳米粒子因其多样的载荷而被广泛开发用于高效的癌症治疗诊断。然而，额外组件的需求会导致随机功能化，干扰精确结构和期望特性。因此，开发具有单一成分的多功能纳米粒子显得必要且具有挑战性。在此，我们报告了一种通用、模块化和可扩展的设计方法，用于构建一种具有明确功能架构的单分子多功能（SMALL）树枝状点（DDs），以用于可定制的治疗诊断。这些SMALL DDs通过树枝状聚合物基础的发散合成技术，采用正交保护、选择性去保护和精确偶联制备。为了证明该策略的可行性，我们合成了一种以蒽并二氮杂环（PDI）为核、并加载了喜树碱的聚赖氨酸树枝状聚合物基础的SMALL DDs。这些DDs具有精确的结构、可调的药物加载、明确的颗粒尺寸以及明亮且稳定的荧光。SMALL DDs展示了较长的血液循环时间、优越的肿瘤积累能力和肿瘤相关酶响应的药物释放，并在肝细胞癌小鼠模型中产生强效的抗肿瘤活性。SMALL DDs将成像探针、药物分子及靶向和响应配体集成到单一分子中，为解决多功能性与结构精度之间的难题提供了一种策略，并且在癌症治疗诊断领域具有良好的前景。