内源性无序蛋白（IDPs）和内源性无序区域（IDRs）在健康和疾病中是关键调节因子，但作为药物靶点仍未得到充分利用。与折叠蛋白不同，它们存在于动态的集合中，互动可以是短暂的或多价的，热力学和熵的贡献共同影响结合， complicating 配体发现。在这里，我们分析了三个阻碍进展的关键障碍：（1）挑战经典药物设计的非传统结合机制，（2）在研究无序方面的实验和计算限制，以及（3）缺乏系统的数据集。我们对生物磁共振数据银行（BMRB）和BindingDB的分析突显了IDPs和IDRs的极度缺失，强调了社区驱动的数据资源的必要性。通过整合新的结合范式、量身定制的方法和标准化的数据集，药物发现可以开始利用IDPs作为新的治疗前沿。 • 为什么内源性无序蛋白仍然难以作为药物靶点。 • 非传统热力学塑造IDP结合。 • 数据差距限制了基于AI的IDP配体发现。
Löhr等人（Mon）研究了这个问题。