从抗生素到肽类螯合物缔合物：对抗多药耐药细菌的模块化策略

摘要：多药耐药（MDR）细菌感染持续超越治疗创新，削弱常规抗生素的有效性，并暴露当前药物管线的局限性。在这篇综述中，我们批判性地审视了基于肽的抗微生物剂和螯合物缔合物的转化可行性——这两类治疗方法常被宣传为对抗MDR病原体的下一代解决方案。我们不是简单地重申它们的机制承诺，而是剖析支撑其设计的结构假设，并揭示阻碍其成功的临床盲点。虽然肽类提供膜破坏、细胞内靶向以及在某些情况下选择性杀菌，但其有效性仍然依赖于环境，常常被宿主诱导的蛋白酶降解、低生物利用度和有限的组织渗透性所妨碍。同样，基于螯合物的缔合物利用铁摄取系统进行靶向递送，但依赖于病原体受体的可变表达，这些受体在感染过程中可能被轻易抑制或遗传丧失。头孢地尼在特定临床环境中的失败 exemplifies “特洛伊木马” 方法在代谢可塑性和生态干扰下的脆弱性。这篇综述强调了需要进行范式转变——从广泛的生化乐观主义转向受体意识、病原体分层和药理基础的策略。在生物和临床约束内重新框定这些模式，为开发有效的基于肽和螯合物的抵御细菌感染的治疗方法提供了更现实的基础。