系统性红斑狼疮中加速动脉粥样硬化的免疫病理机制：从先天和适应性失调到临床意义

系统性红斑狼疮（SLE）是一种系统性自身免疫疾病，伴随显著加速的动脉粥样硬化（AS）和心血管风险增加。本综述阐明了SLE促动AS的复杂免疫病理机制，涉及先天和适应性免疫失调。I型干扰素信号通路的异常激活和功能失调的中性粒细胞/NETosis相互增强，形成核心的上游正反馈回路。该回路通过多条途径加速动脉粥样硬化进程，包括推动内皮功能障碍、促进泡沫细胞形成和破坏斑块稳定性。先天免疫细胞的失调尤为明显。单核细胞和巨噬细胞表现出极化变化和吞噬功能受损。补体激活进一步加重血管损伤。在适应性免疫系统中，T细胞亚群失衡，促进炎症和AS进展。B细胞和自身抗体发挥双重作用。虽然某些天然IgM抗体可能具有保护作用，但转换亚型的IgG自身抗体往往促进动脉粥样硬化。B细胞激活因子（BAFF）的角色及其在AS中的抑制仍然复杂且依赖于上下文。动物模型在剖析这些途径方面发挥了重要作用，揭示了类狼疮自身免疫和动脉粥样硬化过程之间的相互作用。尽管取得了这些进展，准确评估SLE患者的心血管风险仍然具有挑战性，强调了对SLE特定风险预测工具的需求。未来的方向应关注识别特定免疫机制，开发靶向免疫调节疗法，并建立改进的风险分层策略，以便早期干预并改善SLE患者的长期预后。