针对PD1/PD-L1和CTLA4通路的免疫治疗在微卫星稳定（MSS）结直肠腺癌（CRC）患者中的活性有限。在之前的研究中，西妥昔单抗和帕博利珠单抗的组合未能改善晚期RAS野生型（RASwt）CRC患者的预后。在这项事后分析中，我们显示接受西妥昔单抗和帕博利珠单抗治疗的TP53突变（p53mt）肿瘤患者的无进展生存期（PFS）显著更高，且肿瘤负担降低，与TP53野生型（p53wt）肿瘤患者相比，但与p53wt肿瘤患者的总体生存期相比没有显著差异。基因集富集分析显示多个代谢和免疫基因集的统一上调，包括NK介导的免疫和IL-12通路，而IL6通路则被下调。尽管治疗干预保持不变，但p53mt和p53wt组之间没有重叠的转录改变。两组在增殖、免疫和代谢通路的功能重叠被发现。在基线肿瘤样本中，p53mt肿瘤中PD-L1+肿瘤细胞的数量显著高于p53wt肿瘤，而在p53wt肿瘤中，阳性LAG3、CTLA4或TIM3的OX40-/AE1AE3-/PD-L1-非肿瘤细胞的数量显著高于p53mt肿瘤。总之，TP53状态对RASwt CRC患者接受西妥昔单抗与帕博利珠单抗治疗的PFS改善具有预后意义。未来评估免疫肿瘤学药物在MSS、RASwt CRC患者中的研究应将TP53作为集成生物标志物，并评估其作为阳性预测生物标志物的表现（ClinicalTrials.gov NCT02713373）。
Fountzilas等（2026）研究了这个问题。