背景：NRF2-cGAS-STING-NF-κB通路的异常激活可引发类风湿性关节炎（RA）中的炎症级联反应。姜黄素（CUR）是一种从姜黄中提取的多酚化合物，具有抗炎活性，但其是否能调节该通路以改善RA尚不明确。本研究旨在阐明姜黄素是否通过抑制NRF2-cGAS-STING-NF-κB信号通路抑制滑膜纤维母细胞（MH7A）中的炎症反应。方法：通过用20 ng/mL肿瘤坏死因子（TNF）刺激MH7A细胞构建RA炎症模型。实验组包括对照组、模型组、甲氨蝶呤（MTX）阳性对照组（10 μmol/L）及不同浓度（10–100 μmol/L）的姜黄素处理组。采用CCK-8法检测细胞活力。通过划痕愈合实验和Transwell实验分别评估细胞迁移和侵袭能力。利用流式细胞术检测细胞凋亡。采用qRT-PCR和Western blot检测NRF2、cGAS、STING及NF-κB的mRNA和蛋白表达水平。免疫荧光法确定蛋白定位。结果：与模型组（TNF诱导）相比，姜黄素组细胞迁移率显著下降（p < 0.001），其中50 μmol/L浓度组下降最为明显。此外，随着姜黄素浓度增加，细胞侵袭能力呈剂量依赖性显著下降。凋亡率亦随姜黄素浓度升高显著降低，表现出明显的浓度依赖性。机制上，姜黄素处理显著上调NRF2表达，抑制其下游cGAS-STING-NF-κB信号通路的激活。具体表现为NRF2的mRNA及蛋白表达显著升高（p < 0.001），而cGAS、STING及NF-κB的mRNA与蛋白水平均明显降低（p < 0.001）。结论：姜黄素能通过激活NRF2表达，进而抑制cGAS-STING-NF-κB信号通路，有效抑制滑膜纤维母细胞的炎症反应。本研究为姜黄素治疗RA提供了新的分子机制靶点，并为利用天然产物干预自身免疫性疾病提供理论依据。
Li等人（Mon,）研究了此问题。