肝细胞癌中的线粒体质量控制与代谢重编程：对免疫疗法和耐药性的影响

肝细胞癌（HCC）是癌症死亡的主要原因，尽管有可用的治疗方法，但晚期患者的预后较差。功能障碍的线粒体可以启动肿瘤进展和抗肿瘤免疫。改变的线粒体质量控制机制，包括动力学、生物生成和降解，导致线粒体衰退，从而支持肝癌发生和肿瘤存活。在免疫抑制的肿瘤微环境中，HCC细胞将其代谢转向糖酵解，降低营养物质的可用性，并触发浸润免疫细胞的线粒体功能障碍，导致T细胞耗竭和细胞毒性活性减弱。在此，我们讨论免疫检查点抑制剂如何应对这种耗竭。虽然大多数发现显示这些疗法在T细胞中部分恢复线粒体生物能量学是基于临床前研究，但在HCC患者中的直接临床证据仍然有限。通过结合当前对线粒体代谢、免疫逃逸和治疗耐药性的知识，我们讨论了靶向线粒体通路如何帮助改善免疫疗法反应，并支持针对HCC的新联合治疗方法。