小鼠内侧翼板的次级软骨在腭帆张肌的路径引导中具有关键作用

内侧翼板在哺乳动物的吃奶和吞咽过程中发挥着关键的颅面功能。该板支持腭帆张肌（TVP），使软腭变硬以形成后密封。尽管其功能重要，但内侧翼板及相关翼钩的发育起源和结构整合仍未得到完全理解。在本研究中，我们使用野生型和条件性缺失小鼠，结合免疫荧光和谱系追踪，研究了内侧翼板的发生学和谱系。从胚胎第14.5天（E14.5）到第17.5天（E17.5）的分析确认内侧翼板形成了一个双部分结构，随后与基础蝶骨融合。内侧翼板的背部通过Runx2依赖性膜内骨形成进行骨化，而腹部则形成次级软骨，经历Sox9依赖的软骨发生，然后进行内生骨化。E14.5时，翼钩作为在内侧翼板末端的Sox9阳性间充质的凝聚显现出来。确认不同的发育模式，内侧翼板的腹部和背部显示了胶原重塑的明显时间和模式差异，如B-CHP所示。使用Wnt1Cre;tdTom和Mesp1Cre;tdTom小鼠进行谱系追踪表明，整个翼突是由神经嵴来源的间充质形成的。与此一致，在神经嵴谱系中条件性缺失Runx2干扰了内侧翼板背部的骨化，而条件性缺失Sox9则完全消除了内侧翼板的腹部和翼钩的软骨生成。值得注意的是，在条件性Wnt1creRunx2flfl突变体中，TVP肌纤维能够保持其在残余软骨周围的取向，而在条件性Wnt1creSox9flfl突变体中，TVP形成了一团细胞，未能向腭区延伸。因此，内侧翼板和翼钩的腹部是指导早期肌肉路径引导所必需的。这些发现确立了内侧翼板作为一个复合的颅面元件，其具有独特的骨化模式，并在与邻近组织的交互和引导中发挥重要作用。