拼接叙事：替代TARDBP拼接及其与ALS和FTD神经退行性变的关系

肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）是以核内清除和细胞质内聚集43 kDa转录应答DNA/RNA结合蛋白（TDP43）为特征的进行性神经退行性疾病。TARDBP基因的替代拼接导致具有独特功能和潜在疾病发病机制影响的RNA和蛋白质异构体的意外多样性。本文回顾了在ALS和FTD发展中替代拼接的产生、特性和功能后果，主要集中在TDP43上，因为它与这些疾病的散发性和家族性发病机制的联系至关重要。我们综合了关于替代TARDBP拼接生物学的现有证据，强调了关于其在ALS和FTD等TDP43蛋白病中的作用的关键问题，并讨论了替代拼接这一更大现象及其与疾病的关系。