研究背景 在COPD中，气道平滑肌（ASM）质量增加。ASM细胞可能通过分泌炎性细胞因子和增殖增加对气道炎症和重塑产生影响。我们之前已证明，COPD的ASM细胞处于过度增殖状态，并释放更多的IL-6和CXCL8。微小RNA（miRNAs）最近已成为COPD中重要的调节分子，我们之前已证明它们在哮喘中控制ASM细胞增殖的作用。我们假设miRNAs在控制COPD患者ASM细胞中观察到的异常表型方面是重要的。方法 从被分类为健康、吸烟者或COPD患者的个体中培养人类初级ASM细胞（n = 9）。细胞用TGF-β刺激，并通过RT-PCR测量miRNA和mRNA水平。使用计算预测算法识别miR-145的靶标，随后通过模拟和抑制剂分别对该miRNA进行下调和过表达。结果 与健康个体和吸烟者相比，COPD患者的ASM细胞中miR-145显著上调。相反，SMAD3（TGF-β信号通路的关键mRNA）在相同样本中显著降低。在COPD患者的ASM细胞中抑制miR-145减少了增加的IL-6和CXCL8的释放，并将SMAD3水平恢复到与健康个体相当的水平。结论 这是首次证明miR-145在控制COPD患者的ASM细胞的炎症状态增加中是基础性的重要。这个miRNA不仅可以作为COPD的新型生物标志物，还可能成为新治疗的靶标。
O'Leary等人（Mon，）研究了这个问题。