多组学整合揭示ANXA6高表达的γδ T细胞与内皮细胞的通信作为牙周炎与MASLD之间潜在联系

牙周炎（PD）和代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MASLD）是高度普遍且频繁共存的炎症性疾病，但其共病的分子基础仍不清楚。在这里，我们应用了一种综合的多组学策略，结合了大规模RNA测序、加权基因共表达网络分析、空间转录组学、单细胞剖析和机器学习。这一方法识别出11个连接免疫激活与代谢重塑的中心基因，其中Annexin A6（ANXA6）成为关键的跨疾病候选基因。空间转录组学支持中心基因特征的组织特异性定位，而单细胞分析揭示了ANXA6在γδ T细胞中的选择性富集。值得注意的是，ANXA6高表达的γδ T细胞与内皮细胞之间的信号相互作用增强，暗示了PD-MASLD共病中的免疫-血管交互。上游调控分析进一步突出了与ANXA6表达相关的转录因子，而基于连接图的预测表明可能逆转ANXA6相关转录程序的候选化合物。综合这些发现，支持了ANXA6高表达的γδ T细胞与内皮细胞通信代表PD-MASLD共病的共同免疫特征的假设，为常见的免疫程序和潜在的治疗机会提供了新的见解。