恢复血管结构和功能对于脊髓损伤（SCI）后的神经恢复至关重要，但修复血脊髓屏障（BSCB）仍然是一项重大挑战。本研究表明，衍生自内皮化人脐带间充质干细胞（E‑UCMSCs）的外泌体（Exos）显著增强血管生成，改善血管功能，并促进神经恢复。人脐带间充质干细胞被诱导分化为类似内皮细胞，并通过RNA测序发现与血管生成和血管屏障完整性相关基因的上调，以及相关信号通路的激活。在共培养系统中，E‑UCMSC‑衍生的Exos显著增强了bEnd.3细胞迁移和BSCB稳定性。为了实现对新生血管的靶向递送，通过慢病毒修饰构建了携带RGD肽的Exos（RGD‑E‑UCMSC‑Exos）。在体内，这些修饰的Exos优先定位于新生内皮细胞，促进血管生成，增强BSCB的完整性，并改善SCI小鼠模型的神经结果。蛋白质组分析识别出了由RGD‑E‑UCMSC‑Exos携带的关键血管生成和屏障稳定因子，包括MMP2、FLT1、TIMP1、GAS6、CTHRC1和NEO1，这些因子可能介导其治疗效果。总体而言，这些发现提供了新颖的机制见解，并为基于外泌体的SCI治疗建立了新的强大前临床基础。
刘等（周四）研究了这个问题。