宿主脂质代谢是病毒致病性的关键决定因素。虽然干扰素诱导的胆固醇25-羟化酶（CH25H）通常作为一种广谱抗病毒蛋白，但其在日本脑炎病毒（JEV）感染期间的表达和调控模式表现出独特的特征。我们在这里证明，25-羟基胆固醇（25HC），即CH25H的产物，强效抑制JEV增殖，机制为抑制SREBP2的激活。与大多数诱导CH25H上调的病毒感染不同，JEV感染后立即引发CH25H丰度的暂时减少，同时伴随着SREBP2表达的持续升高。这种反向相关性表明，JEV主动抑制CH25H介导的代谢检查点，以维持有利于复制的胆固醇合成环境。通过药理学模拟25HC的活性，我们进一步验证了靶向SREBP2信号轴可以有效反制这种病毒诱导的代谢重编程。我们的研究确定了CH25H下调和伴随的SREBP2激活作为JEV致病性的关键代谢特征。
刘等人（周四）研究了这个问题。