口服避孕药中孕激素药代动力学/药效学的详细综述

全世界有数百万女性使用多种不同的孕激素进行口服避孕，可以是单独使用（单纯孕激素避孕药 POPs），也可以作为复方口服避孕药（COCs），其中包含合成雌激素（ethinyl estradiol EE）或天然雌激素（estradiol 及其戊酸酯 E2；E2V 或 estetrol E4）与孕激素联合使用。本综述首先描述了分别衍生自 testosterone、17 alpha-hydroxyprogesterone 或 spironolactone 的三类孕激素家族。它们的药代动力学参数存在很大差异，而且其代谢、效价以及通过多种类固醇受体介导的疗效也各不相同，从而证实了这些孕激素不存在类效应。在药效学部分，将详细描述 POPs，其表现出高疗效和安全性，但周期耐受性较低。当不同的孕激素在 COCs 中与 EE 联合使用时，尽管与 POPs 相比具有较高的疗效、耐受性和改善的周期耐受性，但安全性受到血管血栓栓塞风险（静脉 VTE 以及动脉 ATE）等因素的阻碍。将借助最新研究结果对这些情况进行分析，这些结果证实 EE/levonorgestrel (LNG) 引起的血管不良事件少于其他含 EE 的 COCs。此外，在过去 15 年中，通过对临床血栓事件的荟萃分析和充分的止血研究表明，含有天然雌激素的 COCs（E2V/dienogest (DNG) 和 E2/nomegestrol acetate (NOMAC)）的 VTE 风险低于使用 EE/LNG。此外，另一种含有天然雌激素的 COC 即 E4/drospirenone (DRSP)，通过全血止血评估、不成比例分析和其他研究也预测出较低的风险水平。因此，出现了一种新的可能性，即在血栓形成风险方面最安全的 COCs 可能是含有天然雌激素的 COCs，其中雌激素与三种不同非雄激素性孕激素中的一种联合使用。