摘要背景 髓母细胞瘤（MB）是最常见的恶性儿童脑肿瘤。MB被细分为四个主要亚组：SHH、WNT、第三组（G3-MB）和第四组（G4-MB）。尽管治疗方案有所进展，但30%的MB患者因转移和治疗复发而死。G4-MB代表了一个大子集的患者，从高风险到良好预后。G4-MB的肿瘤生物学仍然不充分理解且分子上模糊。临床前开发受到现有模型不理想的阻碍。在此，我们报告了具有体外增殖和临床前药物筛选能力的新G4-MB模型的开发。方法 两个G4-MB肿瘤系（MBT375和MBT417）源自患者肿瘤，并通过NanoString、RNA-seq和DNA甲基化分析进行了表征。随后，这些模型在小鼠中进行序列移植或体外培养。评估了G4-MB模型的干细胞标志物BMI1的表达水平，并与靶向BMI1药物进行剂量-反应和协同实验比较。G4-MB细胞被转导为萤火虫荧光素酶，以优化体内建模。结果 我们展示了两个新的人源G4-MB正位小鼠模型：MBT375（亚型VIII）和MBT417（亚型VI），具有短期体外增殖、遗传操作和改进的肿瘤发生性。重要的是，MBT375移植小鼠可靠地发展为脊柱转移性疾病。我们体外展示了重新利用针对G3-MB的特定BMI1靶向治疗策略是处理最常见且通常难以治疗的MB亚型的合理方法。结论 我们开发了新G4-MB模型，作为体外发现平台，旨在识别新型选择性癌症治疗方式。
Custers等（周六）研究了这个问题。