埃普斯坦-巴尔病毒在经典霍奇金淋巴瘤肿瘤微环境中协调空间重组和免疫调节

经典霍奇金淋巴瘤（cHL）由稀有的恶性霍奇金和里德-斯特恩伯格（HRS）细胞组成，存在于富含T细胞的肿瘤微环境（TME）中。约25%的病例中存在埃普斯坦-巴尔病毒（EBV），但由于技术障碍，其在发病机制和免疫调节中的作用仍不清楚。通过在多机构队列中使用互补的空间蛋白质组学和转录组学，我们系统地绘制了EBV相关的TME重组。EBV阳性的cHL表现出独特的免疫特征，包括记忆CD8 T细胞的富集、与HRS接近性空间相关的T细胞功能障碍加剧，以及与EBV阴性疾病中的祖细胞耗竭模式形成对比的终末耗竭T细胞特征。我们识别出EBV编码的LMP1作为一个导致T细胞功能障碍的因素，通过增强HRS:CD8相互作用，其表达水平与T细胞终末耗竭呈距离依赖关系。这个空间框架揭示了病毒介导的免疫逃逸在cHL TME中的作用，强调了针对病毒相关T细胞功能障碍的治疗潜力，以实现病毒相关恶性肿瘤的精准免疫治疗。