设计针对ITGB4和TROP2的双特异性抗体药物结合物用于实体瘤

Key Points

• 主要目标是创建一种针对ITGB4和TROP2的双特异性抗体药物结合物（ADC），以便更好地治疗共表达的实体瘤。
• 采用GNOCLE™平台鉴定ITGB4作为肿瘤特异性抗原。
• 通过结合sacituzumab和抗ITGB4抗体GENA-120B17设计双特异性ADC。
• 开发了1+1和2+2价态格式以优化效能。
• 通过可切割连接子将双特异性抗体与细胞毒性药物结合。
• 在双阳性癌细胞系和正常细胞中评估体外细胞毒性。
• 双特异性ADC在ITGB4/TROP2双阳性细胞中显示出增强的内化能力。
• 与单特异性ADC相比，表现出优越的体外细胞毒性。
• 在正常细胞中维持较安全的特性，表明更广泛的治疗指数。