由凝血酶介导的二喹啉中毒中血脑屏障通透性增加：机制洞察与潜在治疗靶点。

二喹啉（DQ）是常用的除草剂，替代了巴拉刈，对环境、生态系统和人类健康构成重大威胁。DQ诱导的中枢神经系统不良反应可能与血脑屏障（BBB）破坏有关。本研究通过临床研究、实验鼠模型和体外实验探讨了DQ诱导的BBB损伤机制和治疗靶点。我们的研究结果表明，DQ诱导了BBB通透性的增加，证据表明在脑微血管内皮细胞中丙干酮细胞骨架完整性和紧密连接发生破坏，特别是在与认知功能相关的海马CA1区域。来源于DQ中毒患者和老鼠的血液中凝血酶和PAI-1水平升高，表明出现了异常的凝血功能。体外凝血酶的暴露加剧了DQ诱导的BBB损伤。在机制上，凝血酶介导的DQ暴露进一步上调了PAI-1水平并诱导了与内质网应激相关的钙失衡。这个过程提高了细胞质中Ca2+的水平，激活了MLCK/MLC2信号通路，从而损害了BBB，而这个损害被内质网应激抑制剂4-PBA减轻。综上所述，DQ增加了BBB的通透性，凝血酶参与其中。这些发现为DQ诱导的神经损伤的机制提供了有价值的见解，突出了缓解这些影响的潜在治疗靶点。