细胞因子驱动的人类初始、中枢记忆和效应记忆CD4+ T细胞的增殖与分化

记忆T淋巴细胞在缺乏抗原的体内增殖，维持中枢记忆T细胞(T(CM))和效应记忆T细胞(T(EM))的池，这些细胞具有不同的效应功能和归巢能力。我们比较了人类CD4(+)初始T细胞、T(CM)和T(EM)细胞在细胞因子刺激下的增殖能力，这些细胞因子与T细胞的稳态有关。白介素(IL)-7和IL-15以非常高的效率扩增T(EM)，而T(CM)的反应较弱，初始T细胞则未能响应。树突细胞(DC)和DC衍生的细胞因子使初始T细胞能够选择性地对IL-4产生增殖，并显著增强T(CM)对IL-7和IL-15的反应，增加IL-2/IL-15Rbeta和共同伽马链(gamma(c))的表达。细胞外信号调节激酶和p38丝裂原活化蛋白(MAP)激酶分别对TCR和细胞因子驱动的增殖有选择性需求。重要的是，在细胞因子驱动的培养中，一些增殖的T(CM)分化为T(EM)-样细胞，获得效应功能，并将趋化因子受体表达从CCR7切换为CCR5。非抗原依赖性持续产生T(EM)的机制为维持人类CD4(+)记忆T细胞的多克隆和功能多样的库提供了合理的机制。