Key points are not available for this paper at this time.
ClpP1P2蛋白水解复合物在结核分枝杆菌中至关重要。ClpP1P2的蛋白水解需要一个相关的ATP酶,即ClpX或ClpC1。在这里,我们试图定义ClpX ATP酶对分枝杆菌生长的独特贡献。我们正式证明了ClpX对分枝杆菌生长的必要性,为了了解其必需功能,我们通过拉下试验和串联质谱识别了ClpX-His互作蛋白。我们发现ClpX与参与DNA复制的蛋白之间存在意想不到的关联,并确认ClpX与必需的DNA维持蛋白单链DNA结合蛋白(SSB)之间的物理关联。纯化的SSB不被ClpXP1P2降解;相反,SSB增强了ClpX的ATP水解和ClpXP1P2对模型底物GFP-SsrA的降解。这种ClpX的激活是由SSB的C末端尾部介导的,该尾部已被认为与其他与DNA复制相关的ATP酶的激活有关。与预测的相互作用一致,clpX转录的耗竭会扰乱DNA复制。这些数据表明ClpX参与DNA复制,并首次在分枝杆菌中识别ClpX的激动剂。重要性:由结核分枝杆菌引起的结核病对全球健康造成重大负担,年死亡人数超过HIV和疟疾。ClpP1P2蛋白水解复合物及其辅因子ClpX是有吸引力的药物靶点,但它们的确切细胞功能尚不清楚。这项工作证实了ClpX的必要性,并描述了ClpX与SSB(DNA复制机制的组成部分)之间的新型相互作用。此外,我们证明ClpX的缺失足以中断DNA复制,这表明ClpX-SSB复合物可能在分枝杆菌的DNA复制中发挥作用.
Kester等人(2020)研究了这个问题。
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: