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双链RNA通过一种称为RNA干扰(RNAi)或转录后基因沉默(PTGS)的过程诱导强效且特异的基因沉默。RNAi是由RNA诱导的沉默复合体(RISC)介导的,这是一种序列特异性的多组分核酸酶,能够破坏与沉默触发因子同源的信使RNA。已知RISC包含来自双链RNA触发因子的短RNA(大约22个核苷酸),但这种活性所涉及的蛋白质组分尚不清楚。在这里,我们报告了从培养的果蝇细胞中纯化RNAi效应核酸酶的生化过程。活性部分包含一个大约500千道尔顿的核糖核蛋白复合体。蛋白质微序列分析显示该复合体的一个成分是阿戈酶蛋白家族的成员,这些蛋白对于秀丽隐杆线虫、神经孢子和阿拉伯芥的基因沉默至关重要。这个观察开始建立不同生物体RNAi的遗传分析与源自果蝇体外系统的RNAi生化模型之间的联系。
Hammond等人(周五)研究了这个问题。