干扰素 α/β 受体敲除小鼠中致死性克里米亚-刚果出血热病毒感染与高病毒载量、促炎反应和凝血功能障碍相关

克里米亚-刚果出血热（CCHF）是一种分布广泛的病毒性出血热，其特征为流感样症状迅速发作，通常随后出现出血表现。CCHF 病毒（CCHFV）属于内罗病毒属（Nairovirus）的一种布尼亚病毒，在自然界中能够感染多种哺乳动物宿主，但迄今为止仅在人类中致病。近期，有报道将免疫受损小鼠用作 CCHF 疾病模型，但缺乏详细的表征。在本研究中，我们密切监测了感染 CCHFV 的干扰素 α/β 受体敲除（IFNAR(-/-)）小鼠以及年龄匹配的野生型（WT）小鼠的感染和疾病进展。WT 小鼠能迅速清除 CCHFV，且未出现任何疾病体征。相反，感染 CCHFV 的 IFNAR(-/-) 小鼠出现急性暴发性疾病，高病毒载量导致器官病理损伤（肝脏和淋巴组织）、显著的宿主促炎反应、严重血小板减少症、凝血功能障碍及死亡。该疾病进展高度模拟了人类 CCHF 疾病的特征，使 IFNAR(-/-) 小鼠成为评估医疗应对措施的绝佳选择。