托利帕利联合乐伐替尼和GEMOX作为晚期肝内胆管癌的一线治疗方案是一种有前景的治疗：一项单中心、单臂、II期研究

晚期肝内胆管癌（ICC）预后不良。本文报告了托利帕利、乐伐替尼与吉西他滨加奥沙利铂（GEMOX）联合作为晚期ICC的一线治疗的疗效和安全性。三十名经过病理确认的晚期ICC患者在第1天和第8天接受了静脉注射吉西他滨（1 g/m²）和每3周静脉注射奥沙利铂（85 mg/m²）共六个周期，同时每3周静脉注射托利帕利（240 mg）和每天口服乐伐替尼（8 mg），持续一年。通过免疫组化和全外显子组测序（WES）分析在石蜡包埋组织中研究了程序性死亡配体1（PD-L1）和基因状态。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、整体生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）。截至2022年7月1日，中位随访时间为23.5个月，ORR为80%。二十三名患者实现部分缓解，一名患者实现完全缓解。具有DNA损伤反应（DDR）相关基因突变的患者（21/30）显示出更高的ORR，而肿瘤区域阳性 ≥1（PD-L1染色）的患者（14/30）显示出高ORR的趋势，但无显著差异。中位OS、PFS和DoR分别为22.5、10.2和11.0个月。DCR为93.3%。此外，56.7%的患者经历了可控制的3级及以上不良事件（AE），主要为中性粒细胞减少（40.0%）和白细胞减少（23.3%）。总之，托利帕利加乐伐替尼和GEMOX是治疗晚期ICC的有前景的一线方案。为了验证我们的发现，一项III期、多中心、双盲、随机研究已获得国家药品监督管理局（NMPA, No. 2021LP01825）批准。临床试验注册：NCT03951597。